狄仁杰（赵又廷饰）大破神都龙王案后，高宗（盛鉴饰）御赐神器亢龙锏，遭天后武则天（刘嘉玲饰）妒忌，天后为盗取亢龙锏陷害狄仁杰，召集了一帮会方术的“异人组”图谋不轨，并命令尉迟真金（冯绍峰饰）带队。狄仁杰在医官沙陀忠（林更新饰）的协助下成功摆脱“异人组”优待，并和尉迟真金商议和解，与此同时“异人组”刺客水月（马思纯饰）却发现都城出现不明权利，在狄仁杰周旋于武则天的潜伏时，大唐堕入更深的危机，“封魔族”携异术退场，一场“屠魔”大战行将迸发……