《恶作剧之吻》序幕处，IQ200的江直树（郑元畅）在父母及湘琴（林依晨）好友的推波助澜下，终于接受曾将他原本安静的生活搞得一团蹩脚的湘琴，两人合力处置掉他父亲遇到的企业难题更将亲密关系拉近，步入婚姻殿堂 　　本剧交叉湘琴好友的爱情故事讲述了两人婚后的生活。已做人妻的湘琴虽立誓要尽快顺应新角色，却照旧恍恍惚惚，她见老公未来会做大医生，决计要当护士，但读书对她常是折磨，两人感情因此生出诸多兴味以及“危机”。湘琴的好友纯美（杨佩婷）与男友阿布（炎亚纶），在湘琴父亲所开的餐馆打工的阿金（汪东城）与湘琴的冤家、英国来的女交流生克里斯廷（瑞莎）的爱情故事，也是一波三折。