《恶魔岛》讲述的故事依旧离奇：旧金山警察局警探RebeccaMadsen(萨拉·琼斯饰演)被分配到了一个非常可怕的凶杀案，一个指纹令她产生了震撼性的怀疑：这个指纹属于JackSylvane，一个早该在十几年前死去，被送到恶魔岛Alcatraz的死囚。鉴于Rebecca的家族历史--她的祖父和叔叔都曾经是监狱的看守--Rebecca立刻被这件事引起了兴趣，而几乎是立即的，那个神秘的，知道所有但是什么都不能说的政府探员EmersonHauser(山姆·尼尔饰演)试图阻止她的调查，她更坚定了追查下去的决心。Rebecca于是去找恶魔岛专家，漫画狂热粉丝Diego"Doc"Soto博士(乔治·加西亚饰演)，和他一起拼合了这些莫名事件的迷图，两人发现JackSylvane不仅仅是还活着，而且他还被放逐在了旧金山街头，肆意杀人。奇怪的是，他到了恶魔岛之后，好像没有衰老一岁。当时统管监狱的是铁腕的WardenEdwinJames(JonathanCoyne饰演)，以及他无情的典狱长E.B.Tiller(杰森·巴特勒·哈纳饰演)。于是，Rebecca和Soto勉强和Hauser探员以及他的助手，技术专家LucyBanerjee(帕敏德·纳格拉饰演)一起，来阻止Sylvane的大开杀戒。通过研究恶魔岛的历史、政府的掩饰文件以及Rebecca的家族流传下来的纪录及传说，小组发现Sylvane只是整个迷图的一个片段，他们面临的是更大的对现今社会的威胁。他可能是第一个，但很快他们就会发现，他并不是最后一个从恶魔岛重新出现于青天白日的囚犯。通过调查，Rebeca和Soto将会从Hauser探员那里知道这些囚犯的秘密历史，他们还要等他们出现。Soto的毕生工作-恶魔岛Alcatraz历史研究-将成为现实，而他则将成为这一事件的见证者。而Rebecca则在未婚夫Jimmy(桑地亚哥·卡布瑞拉饰演)的支持下，面对着她所知的家族过去以及那些高度机密的任务，将为国家的安全和历史上最危险的罪犯们对抗。